目錄
第一章 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在生物醫(yī)學(xué)研究中的地位和作用1
第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)1
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)概論1
二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物2
三、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)6
第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的歷史和應(yīng)用9
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物起源9
二、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和生物醫(yī)學(xué)研究10
三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用現(xiàn)狀12
第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的管理18
一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)引發(fā)的爭(zhēng)議18
二、動(dòng)物福利和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代19
三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理層次20
四、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理法規(guī)體系21
五、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)22
六、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)組織23
七、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)培訓(xùn)24
第四節(jié) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的臨床轉(zhuǎn)化25
一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與人類(lèi)臨床試驗(yàn)結(jié)果可能不一致25
二、只有少數(shù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究轉(zhuǎn)化到人類(lèi)臨床實(shí)踐26
三、他汀類(lèi)藥物的研發(fā)啟示27
參考文獻(xiàn)29
第二章 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利與倫理31
第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利31
一、動(dòng)物福利的歷史淵源31
二、動(dòng)物福利內(nèi)涵33
三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利保護(hù)34
四、影響動(dòng)物福利的核心要素35
五、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)估38
六、AAALAC認(rèn)證39
第二節(jié) 3Rs原則39
一、3Rs原則的提出39
二、3Rs原則內(nèi)容40
三、3Rs原則應(yīng)用和發(fā)展41
四、3Rs原則的綜合應(yīng)用45
五、基因工程技術(shù)對(duì)3Rs原則的挑戰(zhàn)46
六、3Rs原則應(yīng)用框架47
第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理48
一、對(duì)待動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的態(tài)度48
二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理的基本原則49
三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查50
參考文獻(xiàn)51
第三章 常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類(lèi)及其生物學(xué)特性53
第一節(jié) 小鼠、大鼠和豚鼠53
一、小鼠53
二、大鼠60
三、豚鼠65
第二節(jié) 兔、地鼠和沙鼠69
一、兔69
二、地鼠74
三、沙鼠76
第三節(jié) 犬、豬、貓、綿羊/山羊78
一、犬78
二、小型豬81
三、貓83
四、綿羊84
五、山羊85
第四節(jié) 非人靈長(zhǎng)類(lèi)86
一、獼猴86
二、食蟹猴89
第五節(jié) 其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物91
一、鳥(niǎo)類(lèi)91
二、魚(yú)類(lèi)92
三、兩棲動(dòng)物94
四、爬行動(dòng)物95
五、樹(shù)鼩96
六、旱獺97
七、無(wú)脊椎動(dòng)物99
參考文獻(xiàn)100
第四章 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量控制101
第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物育種基本知識(shí)101
一、動(dòng)物的交配方式101
二、遺傳性狀和遺傳組成104
三、近交系和遠(yuǎn)交群動(dòng)物的育種105
第二節(jié) 遺傳限定動(dòng)物107
一、近交系107
二、衍生近交系112
三、雜交一代118
第三節(jié) 非遺傳限定動(dòng)物119
一、遠(yuǎn)交群119
二、雜交群121
第四節(jié) 不同遺傳背景動(dòng)物的特性比較和應(yīng)用121
一、不同遺傳背景動(dòng)物的特性比較121
二、不同遺傳背景動(dòng)物的應(yīng)用124
第五節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量檢測(cè)125
一、遺傳質(zhì)量檢測(cè)的意義125
二、常規(guī)遺傳質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)126
三、分子遺傳標(biāo)記技術(shù)127
參考文獻(xiàn)129
第五章 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物和寄生蟲(chóng)質(zhì)量控制131
第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)分級(jí)131
一、普通級(jí)動(dòng)物131
二、無(wú)特定病原體級(jí)動(dòng)物131
三、無(wú)菌級(jí)動(dòng)物和悉生動(dòng)物132
第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物和寄生蟲(chóng)質(zhì)量監(jiān)測(cè)133
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物和寄生蟲(chóng)質(zhì)量控制的原因133
二、常見(jiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物寄生蟲(chóng)病135
三、常見(jiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物病139
四、微生物和寄生蟲(chóng)質(zhì)量監(jiān)測(cè)方法141
第三節(jié) 人獸共患病143
一、流行性出血熱143
二、弓形蟲(chóng)病144
三、淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎144
四、沙門(mén)菌病145
五、狂犬病146
六、猴B病毒感染146
七、猴結(jié)核病147
八、布魯氏菌病147
九、鉤端螺旋體病148
十、志賀菌病149
參考文獻(xiàn)150
第六章 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境和營(yíng)養(yǎng)控制151
第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境因素151
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境概念151
二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境因素分類(lèi)151
三、環(huán)境因素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響152
四、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)157
第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施與設(shè)備158
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施概念158
二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施分類(lèi)158
三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施組成160
四、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施布局160
第三節(jié) 特殊實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施與設(shè)備161
一、特殊實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施161
二、特殊實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)備163
第四節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施管理和檢測(cè)166
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施管理166
二、環(huán)境指標(biāo)檢測(cè)方法170
第五節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料營(yíng)養(yǎng)控制170
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所需營(yíng)養(yǎng)素170
二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所需能量171
三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)需要173
四、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料176
五、飼料和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)178
第六節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境富足183
一、環(huán)境富足概述183
二、環(huán)境富足類(lèi)型186
三、環(huán)境富足評(píng)價(jià)187
參考文獻(xiàn)188
第七章 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)189
第一節(jié) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究策略189
一、確定研究方案189
二、動(dòng)物模型選擇190
三、倫理考慮191
第二節(jié) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)192
一、課題來(lái)源192
二、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要素192
三、實(shí)驗(yàn)單元193
四、對(duì)照原則194
五、隨機(jī)化原則195
六、盲法原則195
七、重復(fù)原則196
八、觀測(cè)值197
九、樣本和觀測(cè)值的排除198
第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)差異控制198
一、實(shí)驗(yàn)者帶來(lái)的差異199
二、動(dòng)物固有的差異200
三、動(dòng)物與所處環(huán)境相互作用產(chǎn)生的差異202
第四節(jié) 樣本量確定204
一、試點(diǎn)研究204
二、基于目標(biāo)成功或失敗的實(shí)驗(yàn)205
三、檢驗(yàn)假說(shuō)的正式實(shí)驗(yàn)205
第五節(jié) 參考人類(lèi)臨床研究設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)209
一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)ARRIVE指南209
二、依據(jù)人類(lèi)臨床研究設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)212
參考文獻(xiàn)213
第八章 人類(lèi)疾病動(dòng)物模型214
第一節(jié) 人類(lèi)疾病動(dòng)物模型概念214
一、動(dòng)物模型的意義215
二、動(dòng)物模型的分類(lèi)217
第二節(jié) 動(dòng)物模型的選擇和設(shè)計(jì)220
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇220
二、動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則220
三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型設(shè)計(jì)注意事項(xiàng)223
第三節(jié) 動(dòng)物模型的建立226
一、動(dòng)脈粥樣硬化模型227
二、高脂血癥動(dòng)物模型232
三、糖尿病動(dòng)物模型237
四、腫瘤動(dòng)物模型243
第四節(jié) 免疫缺陷動(dòng)物模型248
一、常見(jiàn)免疫缺陷動(dòng)物249
二、小鼠輻照免疫抑制模型254
三、免疫缺陷動(dòng)物的選擇255
第五節(jié) 人源化動(dòng)物模型256
一、基因人源化動(dòng)物模型256
二、細(xì)胞人源化動(dòng)物模型257
三、組織/器官人源化動(dòng)物模型259
四、菌群人源化動(dòng)物模型259
第六節(jié) 無(wú)菌動(dòng)物260
一、無(wú)菌動(dòng)物的培育260
二、無(wú)菌動(dòng)物的基本特征261
三、常用的基于無(wú)菌動(dòng)物的菌群研究模型262
參考文獻(xiàn)264
第九章 基因修飾動(dòng)物制作及應(yīng)用266
第一節(jié) 基因修飾動(dòng)物發(fā)展史266
第二節(jié) 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物制作方法267
一、概述267
二、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物制作流程268
三、轉(zhuǎn)基因方法269
第三節(jié) 基因敲除/敲入動(dòng)物制作方法272
一、利用ES細(xì)胞基因打靶技術(shù)制作基因敲除小鼠272
二、利用CRISPR/Cas9技術(shù)制作基因敲除動(dòng)物276
三、完全和組織特異性基因敲除動(dòng)物279
四、基因敲入動(dòng)物制作技術(shù)282
第四節(jié) 基因敲低動(dòng)物制作方法283
一、RNAi阻斷基因表達(dá)的機(jī)理283
二、RNAi基因敲低的優(yōu)點(diǎn)及應(yīng)用284
第五節(jié) 基因修飾動(dòng)物的鑒定和繁育284
一、基因修飾動(dòng)物的鑒定284
二、基因修飾動(dòng)物的繁育287
第六節(jié) 基因修飾動(dòng)物應(yīng)用289
一、制作人類(lèi)疾病動(dòng)物模型289
二、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生物反應(yīng)器291
三、異種器官移植潛在供體292
四、改良經(jīng)濟(jì)動(dòng)物生產(chǎn)或抗病性能293
五、基因修飾動(dòng)物的局限性293
參考文獻(xiàn)294
第十章 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)和管理295
第一節(jié) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過(guò)程295
一、研究題目選擇296
二、假設(shè)形成296
三、實(shí)驗(yàn)對(duì)象選擇297
四、研究計(jì)劃制訂和實(shí)施298
五、實(shí)驗(yàn)結(jié)果評(píng)估與報(bào)告299
第二節(jié) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備299
一、動(dòng)物飼養(yǎng)前準(zhǔn)備299
二、動(dòng)物運(yùn)輸與檢疫300
三、飼料準(zhǔn)備300
四、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物準(zhǔn)備301
五、動(dòng)物麻醉前準(zhǔn)備302
六、預(yù)實(shí)驗(yàn)302
七、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理審查302
第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)與觀察303
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)管理303
二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的性別判定306
三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康觀察306
第四節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物傳染病308
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物傳染病概述308
二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物傳染病的衛(wèi)生防疫310
三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常見(jiàn)傳染病310
第五節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的仁慈終點(diǎn)314
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物仁慈終點(diǎn)目的及意義315
二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物仁慈終點(diǎn)評(píng)估及實(shí)施315
三、安樂(lè)死318
第六節(jié) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)生物危害及其防治318
一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)生物安全概述319
二、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)生物安全的危害對(duì)象321
三、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)生物安全控制322
第七節(jié) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)管理325
一、科學(xué)研究活動(dòng)的組織和管理325
二、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中組織和管理的特殊性326
三、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的組織和管理326
參考文獻(xiàn)329
第十一章 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉和安樂(lè)死330
第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉330
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疼痛和痛苦表征330
二、麻醉的概念及分類(lèi)332
三、麻醉的誘導(dǎo)和維持337
四、常用麻醉劑介紹339
五、麻醉深度的評(píng)估343
六、人工通氣345
七、麻醉過(guò)程監(jiān)控348
八、麻醉并發(fā)癥349
九、麻醉后護(hù)理351
第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物安樂(lè)死353
一、吸入性藥物法353
二、注射藥物法354
三、機(jī)械物理法354
四、安樂(lè)死分類(lèi)355
參考文獻(xiàn)356
第十二章 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)357
第一節(jié) 基本實(shí)驗(yàn)技術(shù)357
一、動(dòng)物的抓取和固定357
二、性別判定361
三、動(dòng)物的標(biāo)記362
四、動(dòng)物被毛去除方法364
第二節(jié) 動(dòng)物給藥劑量和途徑365
一、給藥劑量365
二、給藥途徑366
第三節(jié) 動(dòng)物體液的采集374
一、動(dòng)物循環(huán)血量和采樣量374
二、血液樣本采集375
三、糞便和尿液采集379
四、其他體液采集380
第四節(jié) 動(dòng)物外科操作381
一、侵入性技術(shù)382
二、立體定位技術(shù)383
三、灌注383
四、生物遙測(cè)384
第五節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物影像學(xué)檢測(cè)技術(shù)384
一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分子影像技術(shù)385
二、未來(lái)分子影像發(fā)展趨勢(shì)393
第六節(jié) 病理解剖及病理組織學(xué)材料的選取395
第七節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物快速擴(kuò)繁和資源種質(zhì)保存396
一、IVF技術(shù)方法397
二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源種質(zhì)保存399
參考文獻(xiàn)402