水通道蛋白與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病
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- 作者:孫善全等主編
- 出版時(shí)間:2024/12/1
- ISBN:9787030799555
- 出 版 社:科學(xué)出版社
- 中圖法分類:Q51
- 頁碼:121頁
- 紙張:
- 版次:1
- 開本:26cm
人們一直認(rèn)為,水分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)是由簡(jiǎn)單擴(kuò)散所引起的。20世紀(jì)80年代末期,第一個(gè)水通道蛋白(AQP1)被發(fā)現(xiàn)以來,翻開了水分子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)及其分子機(jī)制研究的新篇章。迄今,在哺乳動(dòng)物體內(nèi)共克隆出13個(gè)成員。目前已明確了某些AQPs的基因組構(gòu)、蛋白晶體結(jié)構(gòu)、表達(dá)定位及其生理功能。AQPs敲除后發(fā)現(xiàn),AQPs可能與胚胎發(fā)育、細(xì)胞的增殖生長(zhǎng),某些疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),AQPs可作為某些抑制劑的特異性靶點(diǎn)。本書扼要介紹了哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜AQPs在生物物理、遺傳學(xué)、蛋白結(jié)構(gòu)、分子生物學(xué)方面的研究進(jìn)展,為AQPs的研究提供新的視角。同時(shí),本書聚焦于AQPs在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中的定位分布,以及AQPs表達(dá)異常與CNS疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。本書著重對(duì)AQPs在腦卒中腦水腫中的作用及其表達(dá)調(diào)控的分子機(jī)制進(jìn)行了介紹。本書特別對(duì)以AQPs、AQPs亞細(xì)胞定位為靶點(diǎn)的治療腦水腫、膠質(zhì)瘤的策略進(jìn)行了介紹,為新藥的開發(fā)提供新的思路。
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目錄
第一章 水通道蛋白家族概述 1
第一節(jié) 水通道蛋白的分子生物學(xué)特征 1
一、水通道蛋白的發(fā)現(xiàn) 1
二、水通道蛋白的分類 1
三、水通道蛋白的基因結(jié)構(gòu) 6
四、水通道蛋白的晶體結(jié)構(gòu) 7
五、水通道蛋白的蛋白質(zhì)修飾 9
六、水通道蛋白的表達(dá)調(diào)控 15
第二節(jié) 水通道蛋白家族的進(jìn)化 31
一、引言 31
二、水通道蛋白家族的亞家族 33
三、水通道蛋白的聚類與演化 38
四、展望 42
第三節(jié) 水通道蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)特征 48
一、水通道蛋白介導(dǎo)的水轉(zhuǎn)運(yùn) 48
二、水通道蛋白介導(dǎo)的甘油轉(zhuǎn)運(yùn) 49
三、水通道蛋白介導(dǎo)的尿素轉(zhuǎn)運(yùn) 51
四、水通道蛋白介導(dǎo)的氣體轉(zhuǎn)運(yùn) 51
五、水通道蛋白介導(dǎo)的其他分子轉(zhuǎn)運(yùn) 52
第四節(jié) 哺乳動(dòng)物水通道蛋白的定位分布與功能 54
一、心血管系統(tǒng)中的水通道蛋白 54
二、呼吸系統(tǒng)中的水通道蛋白 58
三、消化系統(tǒng)中的水通道蛋白 62
四、泌尿系統(tǒng)中的水通道蛋白 65
第五節(jié) 水通道蛋白的表達(dá)調(diào)控機(jī)制 86
一、AQP1的表達(dá)調(diào)控機(jī)制 86
二、AQP2的表達(dá)調(diào)控機(jī)制 87
三、AQP3的表達(dá)調(diào)控機(jī)制 87
四、AQP4的表達(dá)調(diào)控機(jī)制 87
五、AQP5的表達(dá)調(diào)控機(jī)制 93
六、AQP6的表達(dá)調(diào)控機(jī)制 93
七、AQP7的表達(dá)調(diào)控機(jī)制 93
八、AQP8的表達(dá)調(diào)控機(jī)制 94
九、AQP9的表達(dá)調(diào)控機(jī)制 94
十、AQP10的表達(dá)調(diào)控機(jī)制 94
十一、AQP11的表達(dá)調(diào)控機(jī)制 95
十二、AQP12的表達(dá)調(diào)控機(jī)制 95
第二章 水通道蛋白與中樞神經(jīng)系統(tǒng) 103
第一節(jié) 水通道蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的定位分布 103
一、水通道蛋白在腦組織中的表達(dá)定位 103
二、水通道蛋白在脊髓中的表達(dá)定位 106
第二節(jié) 水通道蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的錨定 110
一、AQP4的極性表達(dá)模式 110
二、AQP4極性分布的錨定機(jī)制 111
第三節(jié) 水通道蛋白與腦損傷 115
一、水通道蛋白在缺血性腦水腫發(fā)生發(fā)展中的表達(dá)變化及其調(diào)控機(jī)制 115
二、水通道蛋白與缺血再灌注損傷及其調(diào)控機(jī)制 121
三、水通道蛋白在出血性腦水腫發(fā)生發(fā)展中的作用及其調(diào)控機(jī)制 125
四、AQP4與燒傷后繼發(fā)性腦水腫及其調(diào)控機(jī)制 128
五、水通道蛋白與創(chuàng)傷性腦損傷 132
六、水通道蛋白在顱內(nèi)感染疾病中的表達(dá)變化及其調(diào)控機(jī)制 137
七、高眼壓狀態(tài)下水通道蛋白的表達(dá)變化及其調(diào)控機(jī)制 141
八、水通道蛋白與腦積水 144
第四節(jié) 水通道蛋白與腦膠質(zhì)瘤 163
第五節(jié) 水通道蛋白與神經(jīng)退行性疾病 169
一、水通道蛋白與阿爾茨海默病 169
二、水通道蛋白與帕金森病 171
三、水通道蛋白與肌萎縮側(cè)索硬化 173
第六節(jié) 水通道蛋白與精神疾病 182
一、AQP4與自閉癥 182
二、AQP4與抑郁癥 183
三、AQP3、AQP4與精神分裂癥 183
第七節(jié) 水通道蛋白與脊髓疾病 186
一、AQP4與視神經(jīng)脊髓炎 186
二、水通道蛋白與脊髓損傷 187
第八節(jié) 水通道蛋白與腦影像 194
一、腦水腫成像技術(shù)研究進(jìn)展 194
二、AQP4與彌散加權(quán)成像 195
三、AQP4與缺血半暗帶 198
第三章 以水通道蛋白為治療靶點(diǎn)的研究現(xiàn)狀 203
第一節(jié) 以水通道蛋白家族為靶點(diǎn)的小分子和生物制劑的研究現(xiàn)狀 203
一、水通道蛋白抑制劑的概況 203
二、水通道蛋白的功能測(cè)定 204
三、水通道蛋白抑制劑的研究現(xiàn)狀 207
四、展望 212
第二節(jié) 以AQP4的亞細(xì)胞定位為靶點(diǎn)的研究現(xiàn)狀 215
一、AQP4的極性分布 215
二、神經(jīng)損傷后AQP4極性分布被破壞 216
三、靶向AQP4的亞細(xì)胞定位 217
四、小結(jié) 221
第四章 其他膜蛋白介導(dǎo)的水轉(zhuǎn)運(yùn) 224
第一節(jié) 概述224
第二節(jié) 尿素通道蛋白B 225
第三節(jié) 囊性纖維跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)因子 225
第四節(jié) 協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白226
一、K+-Cl–協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 226
二、Na+-K+-Cl–協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 227
三、單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體 227
四、GABA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 228
五、Na+偶聯(lián)谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 228
六、Na+-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 228
七、硼酸鈉協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 229
八、Na+雙羧酸協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1 229
九、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體 229