目錄
前言
第一章 緒論 1
第一節(jié) 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的任務(wù)和分支學(xué)科 1
一、疾病與遺傳 1
二、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的研究任務(wù)和臨床應(yīng)用 2
三、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的分支學(xué)科 3
第二節(jié) 遺傳病概述 4
一、遺傳病的特征 4
二、遺傳病的類(lèi)型 5
三、在線(xiàn)人類(lèi)孟德?tīng)栠z傳 5
四、遺傳病的危害 6
第三節(jié) 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史 6
一、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的早期發(fā)展 6
二、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的快速發(fā)展 7
三、我國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展 8
第二章 基因與基因組 10
第一節(jié) 基因的結(jié)構(gòu)與功能 10
一、基因的化學(xué)本質(zhì) 10
二、真核生物基因的結(jié)構(gòu) 12
三、基因分類(lèi) 12
四、基因的功能 13
第二節(jié) 人類(lèi)基因組與基因組學(xué) 16
一、人類(lèi)基因組 16
二、人類(lèi)基因組學(xué) 17
三、人類(lèi)參考基因組概覽 19
第三章 基因突變與DNA多態(tài) 21
第一節(jié) 基因突變 21
一、基因突變的類(lèi)型 22
二、基因突變的效應(yīng) 23
三、引起基因突變的因素 24
四、基因突變的特性 26
五、基因突變的描述 26
第二節(jié) DNA 多態(tài) 28
一、單核苷酸多態(tài) 28
二、插入/缺失多態(tài) 28
三、拷貝數(shù)變異 29
第三節(jié) DNA損傷的修復(fù) 30
一、光復(fù)活修復(fù) 30
二、切除修復(fù) 30
三、重組修復(fù) 31
第四章 染色體和配子發(fā)生 33
第一節(jié) 染色質(zhì)與染色體 33
一、染色質(zhì)的化學(xué)組成 33
二、染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位 33
三、染色體的組裝 34
四、染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和分類(lèi) 34
五、染色質(zhì)的類(lèi)型 35
六、性染色質(zhì) 35
第二節(jié) 人類(lèi)染色體 37
一、人類(lèi)正常核型 37
二、染色體多態(tài)性 39
三、人類(lèi)染色體命名國(guó)際體制 39
四、性染色體與性別決定 40
第三節(jié) 配子發(fā)生和減數(shù)分裂 42
一、配子發(fā)生 42
二、減數(shù)分裂 44
第五章 染色體畸變 47
第一節(jié) 染色體畸變發(fā)生的原因 48
一、物理因素 48
二、化學(xué)因素 48
三、生物因素 48
四、母親年齡 49
第二節(jié) 染色體數(shù)目畸變 49
一、整倍性改變 49
二、非整倍性改變 50
第三節(jié) 染色體結(jié)構(gòu)畸變 52
一、缺失 52
二、重復(fù) 53
三、倒位 53
四、易位 55
五、環(huán)狀染色體 56
六、雙著絲粒染色體 56
七、等臂染色體 57
第六章 染色體病 59
第一節(jié) 染色體數(shù)目異常疾病 60
一、21-三體綜合征 60
二、18-三體綜合征 61
三、13-三體綜合征 62
四、克蘭費(fèi)爾特綜合征 62
五、特納綜合征 63
六、XYY綜合征 64
七、XXX綜合征 64
第二節(jié) 染色體結(jié)構(gòu)異常疾病 64
一、貓叫綜合征 64
二、微缺失和微重復(fù)綜合征 65
第三節(jié) 染色體異常攜帶者的遺傳學(xué)效應(yīng) 67
一、倒位攜帶者 68
二、易位攜帶者 68
第七章 單基因遺傳病 71
第一節(jié) 系譜與系譜分析 71
第二節(jié) 常染色體顯性遺傳病 72
一、典型疾病 72
二、常見(jiàn)的婚配類(lèi)型和子代的患病風(fēng)險(xiǎn) 73
三、常染色體顯性遺傳病的系譜特征 73
第三節(jié) 常染色體隱性遺傳病 74
一、典型疾病 74
二、常見(jiàn)的婚配類(lèi)型和子代的患病風(fēng)險(xiǎn) 75
三、常染色體隱性遺傳病的系譜特征 75
四、分析常染色體隱性遺傳病時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題 75
五、近親婚配與親緣系數(shù) 76
第四節(jié) X連鎖顯性遺傳病 77
一、典型疾病 77
二、婚配類(lèi)型和子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 78
三、X 連鎖顯性遺傳病的系譜特征 78
第五節(jié) X連鎖隱性遺傳病 78
一、典型疾病 79
二、婚配類(lèi)型和子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 80
三、X連鎖隱性遺傳病的系譜特征 80
第六節(jié) Y連鎖遺傳病 80
第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素 81
一、不完全顯性 81
二、共顯性 81
三、不規(guī)則顯性 81
四、延遲顯性 82
五、基因多效性 82
六、遺傳異質(zhì)性 82
七、遺傳早現(xiàn) 83
八、遺傳印記 83
九、X染色體失活 83
十、從性遺傳 83
十一、限性遺傳 83
十二、生殖腺嵌合 84
十三、擬表型 84
十四、同一基因可產(chǎn)生顯性或隱性突變 84
第八章 分子病與先天性代謝缺陷病 85
第一節(jié) 分子病 85
一、血紅蛋白病 85
二、血漿蛋白病 90
三、結(jié)構(gòu)蛋白缺陷病 91
四、受體蛋白病 92
五、膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白病 93
第二節(jié) 先天性代謝缺陷病 94
一、糖代謝病 94
二、氨基酸代謝病 96
三、核苷酸代謝病 98
四、脂類(lèi)代謝病 98
第九章 多基因遺傳病 100
第一節(jié) 多基因遺傳的特點(diǎn) 100
一、質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀 100
二、多基因假說(shuō) 100
第二節(jié) 多基因遺傳病的特征 102
一、易患性和閾值 102
二、遺傳率 102
三、多基因遺傳病的遺傳特點(diǎn) 105
四、多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì) 105
第三節(jié) 多基因遺傳病的研究策略及現(xiàn)狀 107
一、多基因遺傳病易感基因研究常用的方法和策略 107
二、幾種多基因遺傳病的研究現(xiàn)狀 108
第十章 線(xiàn)粒體遺傳病 112
第一節(jié) 線(xiàn)粒體基因組 112
一、線(xiàn)粒體基因組的結(jié)構(gòu)特征 112
二、線(xiàn)粒體基因組的遺傳特征 113
第二節(jié) 線(xiàn)粒體基因組突變 116
一、堿基替換 116
二、缺失、插入、倒位、重排突變 117
三、mtDNA拷貝數(shù)目突變 117
第三節(jié) 線(xiàn)粒體遺傳病 118
一、mtDNA異常導(dǎo)致的線(xiàn)粒體遺傳病 118
二、nDNA異常導(dǎo)致的線(xiàn)粒體遺傳病 120
三、mtDNA或 nDNA異常都能導(dǎo)致的線(xiàn)粒體遺傳病 121
第十一章 群體遺傳 123
第一節(jié) 遺傳平衡定律 123
一、基因頻率和基因型頻率 123
二、遺傳平衡定律 124
三、遺傳平衡定律的應(yīng)用 127
第二節(jié) 影響遺傳平衡的因素 130
一、突變 130
二、選擇 130
三、近親婚配 133
四、遺傳漂變 136
五、遷移 136
第三節(jié) 遺傳負(fù)荷 136
第十二章 腫瘤發(fā)生與遺傳 138
第一節(jié) 腫瘤發(fā)生與遺傳的關(guān)系 138
一、單基因遺傳的腫瘤 138
二、多基因遺傳的腫瘤 141
三、散發(fā)的腫瘤 142
第二節(jié) 腫瘤發(fā)生的遺傳學(xué)基礎(chǔ) 142
一、染色體異常與腫瘤 142
二、腫瘤相關(guān)基因 144
第三節(jié) 腫瘤發(fā)生的遺傳學(xué)理論 147
一、單克隆起源與克隆演化假說(shuō) 147
二、二次突變假說(shuō) 147
三、多步驟損傷學(xué)說(shuō) 148
第十三章 出生缺陷 150
第一節(jié) 胚胎發(fā)育 150
一、人類(lèi)胚胎發(fā)育基本過(guò)程 150
二、胚胎發(fā)育的分子遺傳機(jī)制 151
第二節(jié) 出生缺陷概述 153
一、出生缺陷發(fā)生的原因 153
二、出生缺陷的分類(lèi) 156
三、出生缺陷的診斷 158
四、出生缺陷的預(yù)防 158
第三節(jié) 常見(jiàn)的出生缺陷 159
一、先天性心臟病 159
二、多指/趾 160
三、唇裂伴或不伴腭裂、腭裂 160
第十四章 免疫與遺傳 162
第一節(jié) 紅細(xì)胞抗原遺傳 162
一、紅細(xì)胞抗原的遺傳系統(tǒng) 162
二、新生兒溶血癥 165
第二節(jié) 白細(xì)胞抗原遺傳 167
一、HLA系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和組成 167
二、HLA抗原與器官移植 168
三、HLA與疾病的關(guān)聯(lián) 169
第三節(jié) 抗體遺傳 170
一、抗體分子組成 170
二、抗體的遺傳學(xué)基礎(chǔ) 170
三、抗體免疫缺陷病 172
第十五章 藥物反應(yīng)與遺傳 173
第一節(jié) 藥物反應(yīng)的遺傳基礎(chǔ) 173
一、藥物代謝的遺傳控制類(lèi)型 174
二、藥物異常反應(yīng)的遺傳基礎(chǔ) 174
第二節(jié) 環(huán)境物質(zhì)不良反應(yīng)的遺傳基礎(chǔ) 179
一、乙醇中毒 179
二、吸煙與肺癌 180
三、吸煙與慢性阻塞性肺疾病 180
第三節(jié) 藥物基因組學(xué) 181
一、藥物基因組學(xué)的研究?jī)?nèi)容 181
二、藥物基因組的應(yīng)用 182
第十六章 表觀(guān)遺傳與疾病 184
第一節(jié) 表觀(guān)遺傳修飾的分子機(jī)制 185
一、DNA甲基化 185
二、組蛋白修飾 187
三、染色質(zhì)重塑 188
四、RNA甲基化 188
五、非編碼RNA分子的調(diào)節(jié) 189
第二節(jié) 表觀(guān)遺傳學(xué)現(xiàn)象 189
一、基因組印記 189
二、X染色體失活 190
三、衰老與表觀(guān)遺傳學(xué) 190
第三節(jié) 表觀(guān)遺傳與疾病 190
一、表觀(guān)遺傳修飾與腫瘤 191
二、表觀(guān)遺傳修飾與自身免疫性疾病 191
三、表觀(guān)遺傳修飾與心血管系統(tǒng)疾病 191
四、表觀(guān)遺傳修飾與神經(jīng)精神類(lèi)疾病 191
第十七章 遺傳病的診斷和治療 193
第一節(jié) 遺傳病的診斷 193
一、臨癥診斷 193
二、癥狀前診斷 195
三、產(chǎn)前診斷 196
四、植入前遺傳學(xué)檢測(cè) 198
第二節(jié) 遺傳病診斷技術(shù) 199
一、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子細(xì)胞遺傳學(xué)診斷技術(shù) 199
二、分子遺傳學(xué)診斷技術(shù) 200
三、基因診斷技術(shù)在遺傳病中的應(yīng)用 202
第三節(jié) 遺傳病的治療 203
一、遺傳病的常規(guī)治療方法 203
二、基因治療 205
第十八章 遺傳病的預(yù)防 210
第一節(jié) 遺傳咨詢(xún) 210
一、遺傳咨詢(xún)的類(lèi)型和內(nèi)容 210
二、遺傳咨詢(xún)的基本步驟 211
三、遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì) 212
四、遺傳咨詢(xún)應(yīng)遵循的原則 215
第二節(jié) 遺傳篩查 215
一、攜帶者篩查 215
二、新生兒篩查 216
三、產(chǎn)前篩查 216
第三節(jié) 遺傳醫(yī)學(xué)（服務(wù)）的倫理問(wèn)題 219
第十九章 遺傳病案例 221
案例 19-1 21-三體綜合征 221
案例 19-2 普拉德-威利綜合征 224
案例 19-3 特納綜合征 226
案例 19-4 亨廷頓病 228
案例 19-5 α地中海貧血 230
案例 19-6 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥 232
案例 19-7 肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維綜合征 234
案例 19-8 慢性髓性白血病 236
案例 19-9 遺傳性乳腺癌與卵巢癌 238
案例 19-10 阿爾茨海默病 240
案例 19-11 HGPS綜合征 244
參考文獻(xiàn) 247
索引 250