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糖生物學(xué)基礎(chǔ)(原書第四版) 讀者對象:生物學(xué)、化學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、材料科學(xué)等相關(guān)專業(yè)的本科生、研究生及科研人員,從事糖科學(xué)研究的科學(xué)家與醫(yī)藥研發(fā)人員 ![]()
本書系統(tǒng)地介紹了糖類(聚糖)在生命科學(xué)中的重要作用,內(nèi)容涵蓋了糖類的化學(xué)結(jié)構(gòu)、糖基化過程、生物合成與代謝、主要糖復(fù)合物的生物學(xué)功能、進化與發(fā)育、生理與疾病中的聚糖、聚糖識別的基本原則、聚糖結(jié)合蛋白的結(jié)構(gòu)、聚糖檢測的主要方法及結(jié)構(gòu)分析、糖生物信息學(xué)與糖組學(xué)、糖基化工程、生物技術(shù)與應(yīng)用中的糖科學(xué)等前沿內(nèi)容。本書章節(jié)編排合理有序,對基礎(chǔ)概念與術(shù)語均進行了合理標(biāo)識,文末羅列延伸閱讀、詞匯表、學(xué)習(xí)指南和附錄等內(nèi)容,便于讀者學(xué)習(xí)查閱。
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2010年本科畢業(yè)于上海交通大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院,2015年畢業(yè)于北京大學(xué)化學(xué)院化學(xué)生物學(xué)系,獲博士學(xué)位。以第一作者/并列第一作者身份在國際著名期刊共發(fā)表論文18篇。
目錄
第一篇 一般原則 第1章 歷史背景及概論 2 1.1 什么是糖生物學(xué)? 2 1.2 單糖是聚糖的基本結(jié)構(gòu)單元 5 1.3 聚糖可能構(gòu)成糖復(fù)合物的質(zhì)量主體 6 1.4 單糖的連鍵方式多于氨基酸或核苷酸 7 1.5 糖復(fù)合物中常見的單糖單元 8 1.6 糖復(fù)合物與聚糖的主要類別 8 1.7 聚糖鏈結(jié)構(gòu)并非由基因組直接編碼 12 1.8 蛋白質(zhì)糖基化中位點特異性的結(jié)構(gòu)多樣性 12 1.9 糖基化的細(xì)胞生物學(xué) 12 1.10 糖基化研究中所使用的工具 14 1.11 糖組學(xué) 14 1.12 生物體與體外培養(yǎng)細(xì)胞中的糖基化缺陷 15 1.13 聚糖的生物學(xué)功能多種多樣 15 1.14 發(fā)育、分化及惡性腫瘤中的糖基化改變 15 1.15 糖生物學(xué)中的進化因素 16 1.16 聚糖在醫(yī)學(xué)與生物技術(shù)中的應(yīng)用 16 1.17 聚糖在納米科學(xué)、生物能源和材料科學(xué)中的應(yīng)用 16 致謝 17 延伸閱讀 17 第2章 單糖的多樣性.19 2.1 聚糖術(shù)語介紹 19 2.2 單糖:基本結(jié)構(gòu)與立體異構(gòu) 20 2.3 單糖主要以環(huán)狀形式存在 22 2.4 端基差向異構(gòu)體化學(xué) 24 2.5 單糖上官能團的化學(xué)特性 26 2.6 糖苷鍵 26 致謝 28 延伸閱讀 28 第3章 寡糖與多糖.29 3.1 自然界中的聚糖通常以結(jié)合物的形式存在 29 3.2 寡糖分支的多樣性 29 3.3 結(jié)構(gòu)性多糖和儲存型多糖 31 3.4 動物細(xì)胞表面的多糖 32 3.5 細(xì)菌多糖 34 致謝 37 延伸閱讀 37 第4章 糖基化在細(xì)胞中的組織形式 39 4.1 糖基化在生命體中普遍存在 39 4.2 聚糖生物合成中的拓?fù)鋵W(xué)問題 40 4.3 真核生物分泌途徑中的糖基化 42 4.4 發(fā)生于意料之外的亞細(xì)胞中的糖基化 46 4.5 聚糖的周轉(zhuǎn)和回收 46 致謝 46 延伸閱讀 46 第5章 糖基化前體 48 5.1 一般原則 48 5.2 糖的外部來源和糖轉(zhuǎn)運蛋白 49 5.3 單糖的細(xì)胞內(nèi)來源 50 5.4 核苷酸糖轉(zhuǎn)運蛋白 57 5.5 對糖基化前體的控制 60 5.6 聚糖修飾的供體 61 5.7 脂質(zhì)載體的合成 61 5.8 新興知識 62 致謝 62 延伸閱讀 62 第6章 糖基轉(zhuǎn)移酶與聚糖加工酶 63 6.1 一般屬性 63 6.2 糖基轉(zhuǎn)移酶的特異性 64 6.3 可識別其受體底物蛋白質(zhì)部分的糖基轉(zhuǎn)移酶 65 6.4 糖基轉(zhuǎn)移酶序列家族和折疊類型 67 6.5 糖苷酶 69 6.6 催化機理與動力學(xué)機制 70 6.7 硫酸化和其他修飾 72 致謝 73 延伸閱讀 73 第7章 聚糖的生物學(xué)功能 75 7.1 一般原則 75 7.2 實驗改變糖基化帶來多樣的生物學(xué)后果 76 7.3 聚糖的結(jié)構(gòu)性功能 77 7.4 聚糖作為信息載體:細(xì)胞- 細(xì)胞相互作用的特異性配體(內(nèi)源性識別) 77 7.5 聚糖作為細(xì)胞- 微生物相互作用的特異性配體(外源性識別) 79 7.6 宿主聚糖的分子模擬及病原體與宿主的聚糖騙局 79 7.7 同一種聚糖在生物體內(nèi)可以具有不同的功能 80 7.8 糖基化的物種內(nèi)和物種間變異 80 7.9 糖鏈末端序列、修飾和異常結(jié)構(gòu)的潛在重要性 81 7.10 是否存在“垃圾”聚糖? 81 7.11 闡明聚糖特定生物學(xué)功能的方法 81 致謝 85 延伸閱讀 85 第8章 基因組學(xué)視角下的糖生物學(xué) 87 8.1 糖組 87 8.2 糖基化的基因組學(xué) 88 8.3 基因家族 88 8.4 不同生物體中的糖組 90 8.5 真核生物 92 8.6 模塊化的糖基轉(zhuǎn)移酶和糖苷水解酶 93 8.7 基因組學(xué)與糖組學(xué)的關(guān)系 94 8.8 糖組的調(diào)控 95 致謝 95 延伸閱讀 95 第二篇 聚糖的結(jié)構(gòu)與生物合成 第9章 N-聚糖 98 9.1 發(fā)現(xiàn)和背景 98 9.2 真核生物中N-聚糖的主要類別和命名 99 9.3 真核生物中的N-糖基化位點預(yù)測 99 9.4 N-聚糖的分離、純化和分析 100 9.5 真核生物中N-聚糖的合成 100 9.6 溶酶體水解酶上的磷酸化N-聚糖 108 9.7 N-聚糖合成中的轉(zhuǎn)移酶和轉(zhuǎn)運蛋白 109 9.8 糖蛋白可以具有多種糖型 109 9.9 N-聚糖的功能 109 致謝 110 延伸閱讀 110 第10章 O-GalNAc聚糖 112 10.1 黏蛋白型糖蛋白 112 10.2 O-GalNAc聚糖的核心結(jié)構(gòu) 114 10.3 黏蛋白O-GalNAc聚糖的分離、純化與分析 115 10.4 O-GalNAc聚糖的生物合成 116 10.5 O-GalNAc聚糖的功能 121 致謝 122 延伸閱讀 122 第11章 鞘糖脂 124 11.1 發(fā)現(xiàn)和背景 124 11.2 主要類別和命名法 125 11.3 糖脂的分離、純化和分析 126 11.4 鞘糖脂的生物合成、運輸和降解 128 11.5 生物學(xué)和病理學(xué)作用 130 致謝 134 延伸閱讀 134 第12章 糖基磷脂酰肌醇錨 135 12.1 背景和發(fā)現(xiàn) 135 12.2 糖基磷脂酰肌醇錨定蛋白的多樣性 135 12.3 糖基磷脂酰肌醇錨的結(jié)構(gòu) 136 12.4 糖基磷脂酰肌醇錨的化學(xué)性質(zhì) 138 12.5 糖基磷脂酰肌醇錨的生物合成和運輸 138 12.6 糖基磷脂酰肌醇錨定蛋白的膜屬性 145 12.7 糖基磷脂酰肌醇錨作為細(xì)胞生物學(xué)中的工具 145 12.8 糖基磷脂酰肌醇錨的生物學(xué)功能 146 12.9 糖基磷脂酰肌醇錨和疾病 147 致謝 148 延伸閱讀 148 第13章 其他類別的真核聚糖 149 13.1 全新糖基化類型的發(fā)現(xiàn) 149 13.2 表皮生長因子重復(fù)序列中的O-連接修飾 150 13.3 血小板應(yīng)答蛋白1 型重復(fù)序列的巖藻糖修飾 155 13.4 O- 甘露糖聚糖 156 13.5 膠原蛋白中的O- 聚糖 158 13.6 C- 甘露糖基化 158 致謝 159 延伸閱讀 159 第14章 不同聚糖的共同結(jié)構(gòu).161 14.1 聚糖延伸結(jié)構(gòu)的糖基化是可調(diào)控的 161 14.2 人類A、B和H血型 164 14.3 Lewis血型 168 14.4 P 血型 169 14.5 乳寡糖 170 14.6 Galα1-3Gal末端 171 14.7 福斯曼抗原 171 14.8 硫酸化的N-乙酰半乳糖胺——垂體糖蛋白激素 172 14.9 末端β-連接的N-乙酰半乳糖胺—— Sda 血型 173 14.10 α2-3-唾液酸化聚糖 174 14.11 α2-6-唾液酸化聚糖 175 14.12 α2-8-唾液酸化聚糖 176 14.13 硫酸化和磷酸化聚糖 177 致謝 178 延伸閱讀 178 第15章 唾液酸與其他壬酮糖酸.180 15.1 唾液酸與其他壬酮糖酸的發(fā)現(xiàn)與一般分類 180 15.2 唾液酸家族 182 15.3 唾液酸聚糖的多樣性 182 15.4 多唾液酸 184 15.5 人體中N-羥乙酰神經(jīng)氨酸的缺失 185 15.6 唾液酸與其他壬酮糖酸的代謝 185 15.7 研究唾液酸的方法 189 15.8 唾液酸的功能 190 15.9 發(fā)育生物學(xué)和惡性腫瘤中的唾液酸 193 15.10 藥理學(xué)中的唾液酸 194 15.11 唾液酸的進化分布 195 15.12 原核生物的壬酮糖酸 195 15.13 壬酮糖酸的縮寫名稱 196 致謝 197 延伸閱讀 198 第16章 透明質(zhì)酸.199 16.1 歷史和進化視角 199 16.2 結(jié)構(gòu)和生物物理特性 200 16.3 透明質(zhì)酸的生物合成 200 16.4 透明質(zhì)酸酶和透明質(zhì)酸的周轉(zhuǎn) 201 16.5 透明質(zhì)酸在細(xì)胞外基質(zhì)中的功能 202 16.6 具有連接模件的透明質(zhì)酸結(jié)合蛋白 204 16.7 透明質(zhì)酸和細(xì)胞信號傳遞 205 16.8 細(xì)菌中的透明質(zhì)酸莢膜 207 16.9 透明質(zhì)酸作為治療劑 207 致謝 208 延伸閱讀 208 第17章 蛋白聚糖和硫酸化糖胺聚糖 209 17.1 歷史視角 209 17.2 蛋白聚糖和糖胺聚糖的組成 210 17.3 蛋白聚糖的結(jié)構(gòu)和功能多種多樣 211 17.4 糖胺聚糖與蛋白質(zhì)的連鍵 215 17.5 糖胺聚糖的生物合成 216 17.6 肝素與硫酸乙酰肝素的比較 220 17.7 蛋白聚糖的加工和周轉(zhuǎn) 221 致謝 221 延伸閱讀 222 第18章 核細(xì)胞質(zhì)中的糖基化.223 18.1 核細(xì)胞質(zhì)蛋白的單糖基化 223 18.2 核細(xì)胞質(zhì)蛋白的復(fù)雜糖基化 228 18.3 核細(xì)胞質(zhì)糖蛋白上出現(xiàn)“常規(guī)”分泌型聚糖的可能性 233 18.4 已驗證的細(xì)胞質(zhì)糖基轉(zhuǎn)移酶,其靶標(biāo)分子被輸出到細(xì)胞外界 236 18.5 組裝輸出細(xì)胞的糖復(fù)合物或多糖時的中間產(chǎn)物 237 18.6 細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)中的凝集素與酶 237 18.7 結(jié)論 238 致謝 239 延伸閱讀 239 第19章 O-GlcNAc修飾 241 19.1 歷史背景 241 19.2 為何O-GlcNAc糖基化長期以來一直未被發(fā)現(xiàn)? 243 19.3 控制O-GlcNAc糖基化循環(huán)的酶 244 19.4 O-GlcNAc糖基化是一種高度動態(tài)的修飾方式 247 19.5 O-GlcNAc 糖基化在后生動物中 無處不在且必不可少 248 19.6 O-GlcNAc糖基化與O-磷酸化具有復(fù)雜的動態(tài)相互作用 249 19.7 O-GlcNAc糖基化的生物學(xué)功能 249 19.8 展望 253 致謝 253 延伸閱讀 253 第三篇 進化與發(fā)育中的聚糖第20章 聚糖多樣性的進化 256 20.1 研究人員對自然界中的聚糖多樣性認(rèn)知有限 256 20.2 聚糖的進化變異 258 20.3 病毒劫持宿主的糖基化 263 20.4 細(xì)菌和古菌具有極其龐大的糖基化多樣性 263 20.5 病原體對宿主聚糖的分子模擬 264 20.6 糖基化的物種間和物種內(nèi)差異 264 20.7 使用模式生物研究聚糖的多樣性 265 20.8 為什么廣泛表達(dá)的糖基轉(zhuǎn)移酶具有的內(nèi)源性功能有時卻很有限? 266 20.9 推動自然界中聚糖多樣化的進化力量 266 致謝 267 延伸閱讀 267 第21章 真細(xì)菌 269 21.1 細(xì)胞被膜結(jié)構(gòu)概述 269 21.2 肽聚糖——一種動態(tài)應(yīng)力承壓層 271 21.3 革蘭氏陽性菌產(chǎn)生額外的細(xì)胞壁糖聚合物 274 21.4 分枝桿菌擁有異常復(fù)雜的細(xì)胞被膜糖復(fù)合物 276 21.5 脂多糖(內(nèi)毒素)——大多數(shù)革蘭氏陰性菌的關(guān)鍵成分 277 21.6 蛋白質(zhì)糖基化——細(xì)菌糖生物學(xué)的一個擴展方向 280 21.7 滲透調(diào)節(jié)周質(zhì)葡聚糖 282 21.8 細(xì)胞外多糖 282 21.9 細(xì)菌糖生物學(xué)的其他方面 285 致謝 285 延伸閱讀 286 第22章 古菌 287 22.1 背景 287 22.2 古菌細(xì)胞壁 288 22.3 古菌中的蛋白質(zhì)糖基化 291 22.4 古菌糖基化的生理作用 295 致謝 296 延伸閱讀 296 第23章 真菌 297 23.1 真菌的多樣性 297 23.2 真菌作為遺傳學(xué)、生物化學(xué)和糖生物學(xué)的模型系統(tǒng) 298 23.3 模型真菌 303 23.4 利用酵母進行生產(chǎn) 303 23.5 擔(dān)子菌的多樣性 304 23.6 致病性真菌 305 致謝 307 延伸閱讀 307 第24章 綠色植物與藻類.309 24.1 植物聚糖的多樣性 309 24.2 核苷酸糖——構(gòu)建單元 311 24.3 植物糖基轉(zhuǎn)移酶和聚糖修飾酶 312 24.4 植物突變體為聚糖功能的發(fā)現(xiàn)提供了線索 312 24.5 植物代謝碳水化合物 313 24.6 植物細(xì)胞壁 313 24.7 植物初生細(xì)胞壁中的聚糖 313 24.8 植物次生細(xì)胞壁中的聚糖 317 24.9 半纖維素和果膠的生物合成 317 24.10 植物產(chǎn)生含有O-連接寡糖和O-連接多糖的蛋白聚糖 318 24.11 植物糖蛋白的N-連接聚糖具有獨特的結(jié)構(gòu) 319 24.12 藻類中的聚糖 320 24.13 植物糖脂 321 24.14 其他植物糖復(fù)合物 322 致謝 322 延伸閱讀 322 第25章 線蟲動物門.324 25.1 秀麗隱桿線蟲的發(fā)育生物學(xué) 324 25.2 秀麗隱桿線蟲中的聚糖 325 25.3 秀麗隱桿線蟲中的糖基轉(zhuǎn)移酶基因 328 25.4 糖復(fù)合物的功能分析 330 25.5 秀麗隱桿線蟲中的聚糖結(jié)合蛋白 334 25.6 其他線蟲的糖生物學(xué) 335 致謝 336 延伸閱讀 336 第26章 節(jié)肢動物門.338 26.1 歷史視角 338 26.2 昆蟲糖蛋白 339 26.3 昆蟲的蛋白聚糖和糖胺聚糖 348 26.4 殼多糖 350 26.5 昆蟲鞘糖脂 351 26.6 昆蟲凝集素 352 26.7 昆蟲核苷酸糖轉(zhuǎn)運蛋白 353 致謝 353 延伸閱讀 354 第27章 后口動物 355 27.1 進化背景 355 27.2 海膽 356 27.3 蛙類 358 27.4 斑馬魚 359 27.5 小鼠 360 27.6 人類和其他靈長類動物 363 致謝 363 延伸閱讀 363 第四篇 聚糖結(jié)合蛋白 第28章 聚糖結(jié)合蛋白的發(fā)現(xiàn)與分類 366 28.1 兩類不同的聚糖結(jié)合蛋白 366 28.2 凝集素的發(fā)現(xiàn)和歷史 367 28.3 硫酸化糖胺聚糖結(jié)合蛋白的發(fā)現(xiàn) 368 28.4 聚糖結(jié)合蛋白的主要生物學(xué)功能 368 28.5 凝集素的組織架構(gòu) 370 28.6 基于結(jié)構(gòu)相似性的凝集素分類 371 28.7 通過生物功能、生化功能及結(jié)構(gòu)相似性鑒定聚糖結(jié)合蛋白 374 28.8 凝集素的聚糖配體 374 28.9 特定聚糖結(jié)合蛋白配體的術(shù)語 376 致謝 376 延伸閱讀 376 第29章 聚糖識別的基本原則 378 29.1 蛋白質(zhì)- 聚糖的識別 378 29.2 歷史背景 378 29.3 結(jié)合的熱力學(xué) 380 29.4 研究蛋白質(zhì)- 聚糖相互作用的技術(shù) 381 延伸閱讀 390 第30章 聚糖識別的結(jié)構(gòu)生物學(xué) 392 30.1 研究背景 392 30.2 晶體學(xué) 393 30.3 核磁共振 396 30.4 冷凍電子顯微術(shù) 399 30.5 計算機建模 400 30.6 未來展望 403 致謝 403 延伸閱讀 404 第31章 R型凝集素 405 31.1 歷史背景 405 31.2 植物中的R型凝集素 406 31.3 真菌、原生動物和動物中的R型凝集素 411 31.4 微生物的R型凝集素 414 31.5 展望 415 致謝 415 延伸閱讀 416 第32章 L型凝集素 417 32.1 歷史背景 417 32.2 L 型凝集素的共同特征 418 32.3 植物的L型凝集素 419 32.4 蛋白質(zhì)質(zhì)量控制和分選中的L型凝集素 422 32.5 其他L型凝集素 424 32.6 其他具有果凍卷基序和L 型凝集素結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì) 425 致謝 425 延伸閱讀 426 第33章 P型凝集素 428 33.1 歷史背景 428 33.2 P 型凝集素(甘露糖-6-磷酸受體)的共同特征 432 33.3 甘露糖-6- 磷酸受體中的誘導(dǎo)遺傳缺陷 434 33.4 甘露糖-6- 磷酸受體的亞細(xì)胞運輸 434 33.5 甘露糖-6- 磷酸識別系統(tǒng)的進化起源 436 33.6 非陽離子依賴性的甘露糖-6-磷酸受體與多種其他配體結(jié)合 436 33.7 甘露糖-6- 磷酸對非溶酶體蛋白的重要性 437 33.8 運輸溶酶體酶的其他途徑 437 致謝 438 延伸閱讀 438 第34章 C型凝集素 440 34.1 C 型凝集素及其共同結(jié)構(gòu)基序的發(fā)現(xiàn) 440 34.2 C 型凝集素的不同亞家族 442 34.3 阿什韋爾-莫雷爾受體 444 34.4 其他內(nèi)吞的C型凝集素 445 34.5 膠原凝集素 446 34.6 髓系C型凝集素 447 34.7 選凝素 451 34.8 具有C型凝集素結(jié)構(gòu)域的蛋白聚糖 458 34.9 具有C型凝集素結(jié)構(gòu)域的其他蛋白質(zhì) 458 致謝 459 延伸閱讀 459 第35章 I 型凝集素 461 35.1 歷史背景和概述 461 35.2 唾液酸結(jié)合免疫球蛋白樣凝集素以外的I 型凝集素 463 35.3 唾液酸結(jié)合免疫球蛋白樣凝集素的共同特點 464 35.4 保守的唾液酸結(jié)合免疫球蛋白樣凝集素的表達(dá)模式和功能 466 35.5 CD33 相關(guān)的唾液酸結(jié)合免疫球蛋白樣凝集素(CD33rSiglec)的基因架構(gòu)、表達(dá)模式和功能 470 35.6 人類在唾液酸結(jié)合免疫球蛋白樣凝集素生物學(xué)中的特定變化 475 35.7 CD33 相關(guān)的唾液酸結(jié)合免疫球蛋白樣凝集素的非唾液酸化配體 475 致謝 476 延伸閱讀 476 第36章 半乳凝集素.477 36.1 半乳凝集素發(fā)現(xiàn)的歷史背景 477 36.2 半乳凝集素家族 478 36.3 半乳凝集素的分類學(xué)分布和進化 479 36.4 半乳凝集素的結(jié)構(gòu) 480 36.5 半乳凝集素的聚糖配體 483 36.6 半乳凝集素的生物合成和輸出 483 36.7 半乳凝集素的生物學(xué)作用 484 致謝 487 延伸閱讀 487 第37章 微生物凝集素:血凝素、黏附蛋白和毒素.489 37.1 背景 489 37.2 病毒的聚糖結(jié)合蛋白 490 37.3 細(xì)菌對聚糖的黏附 493 37.4 與聚糖結(jié)合的分泌毒素 495 37.5 寄生蟲凝集素 496 37.6 治療意義 497 致謝 497 延伸閱讀 497 第38章 結(jié)合硫酸化糖胺聚糖的蛋白質(zhì).499 38.1 糖胺聚糖結(jié)合蛋白很常見 499 38.2 測量糖胺聚糖- 蛋白質(zhì)結(jié)合的方法 500 38.3 對構(gòu)象和序列的考量 501 38.4 糖胺聚糖- 蛋白質(zhì)間相互作用的特異性 502 38.5 抗凝血酶- 肝素——研究糖胺聚糖結(jié)合蛋白的經(jīng)典范式 503 38.6 成纖維細(xì)胞生長因子- 肝素的相互作用增強對成纖維細(xì)胞生長因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的刺激 504 38.7 C-C基序趨化因子配體5與硫酸軟骨素的相互作用——對趨化梯度的穩(wěn)定506 38.8 糖胺聚糖- 蛋白質(zhì)相互作用的其他屬性 507 致謝 508 延伸閱讀 508 第五篇 生理學(xué)和疾病中的聚糖 第39章 糖蛋白質(zhì)量控制中的聚糖.510 39.1 分子伴侶促進蛋白質(zhì)的折疊 510 39.2 鈣連蛋白/鈣網(wǎng)蛋白(CNX/CRT)和尿苷二磷酸-葡萄糖糖蛋白葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶(UGGT)決定了糖蛋白何時被正確地折疊 511 39.3 從鈣連蛋白/ 鈣網(wǎng)蛋白/ 尿苷二磷酸-葡萄糖糖蛋白葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶循環(huán)中去除錯誤折疊的糖蛋白 514 39.4 錯誤折疊的糖蛋白向細(xì)胞質(zhì)的逆向易位 515 39.5 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)質(zhì)量控制中的O- 糖基化反應(yīng) 516 39.6 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)質(zhì)量控制機制與生存活性 517 致謝 518 延伸閱讀 518 第40章 作為生物活性分子的游離聚糖 519 40.1 聚糖信號系統(tǒng)的性質(zhì)和范圍 519 40.2 聚糖信號觸發(fā)植物防御反應(yīng)的啟動 520 40.3 結(jié)瘤因子是啟動固氮根瘤菌- 豆科植物共生的信號 522 40.4 植物發(fā)育和動物發(fā)育中的寡糖信號 523 40.5 糖胺聚糖和細(xì)胞信號傳遞 524 40.6 聚糖作為先天免疫的調(diào)節(jié)劑 525 致謝 526 延伸閱讀 526 第41章 系統(tǒng)生理學(xué)中的聚糖 528 41.1 生殖生物學(xué) 528 41.2 胚胎學(xué)和發(fā)育 528 41.3 血液學(xué) 529 41.4 免疫學(xué) 530 41.5 心血管生理學(xué) 530 41.6 氣道和肺生理學(xué) 530 41.7 內(nèi)分泌學(xué) 530 41.8 口腔生物學(xué) 531 41.9 胃腸病學(xué) 531 41.10 肝病學(xué) 531 41.11 腎臟病學(xué) 532 41.12 皮膚生物學(xué) 532 41.13 肌肉骨骼生物學(xué) 532 41.14 神經(jīng)生物學(xué) 532 致謝 533 延伸閱讀 533 第42章 細(xì)菌和病毒感染 534 42.1 背景 534 42.2 作為毒力因子的細(xì)菌表面聚糖 534 42.3 定植和入侵的機制 538 42.4 病毒感染 540 42.5 宿主和腸道微生物群之間基于聚糖的相互作用:共棲物和病原體 544 致謝 545 延伸閱讀 545 第43章 寄生蟲感染 546 43.1 寄生蟲感染的背景 546 43.2 瘧原蟲 549 43.3 錐蟲 550 43.4 利什曼原蟲 553 43.5 內(nèi)阿米巴 554 43.6 血吸蟲 555 43.7 其他寄生蟲的糖生物學(xué) 557 致謝 558 延伸閱讀 558 第44章 聚糖降解的遺傳性疾病 561 44.1 溶酶體酶 561 44.2 聚糖溶酶體降解中的遺傳缺陷 562 44.3 糖蛋白的降解 565 44.4 糖胺聚糖的降解 566 44.5 鞘糖脂的降解 570 44.6 降解和重新合成 572 44.7 單糖的補救 572 44.8 降解的阻斷 573 44.9 溶酶體酶缺乏癥的治療 573 致謝 575 延伸閱讀 575 第45章 先天性糖基化障礙 576 45.1 背景和發(fā)現(xiàn) 576 45.2 遺傳性病理突變發(fā)生在所有主要聚糖家族中 576 45.3 N-聚糖生物合成中的缺陷 578 45.4 O- 聚糖生物合成中的缺陷 582 45.5 脂質(zhì)和糖基磷脂酰肌醇錨生物合成中的缺陷 586 45.6 多種糖基化途徑中的缺陷 587 45.7 未來展望——病理生理學(xué)及治療591 致謝 591 延伸閱讀 591 第46章 人類后天疾病中的聚糖 593 46.1 心血管病學(xué) 593 46.2 牙科疾病 594 46.3 皮膚病學(xué) 595 46.4 內(nèi)分泌學(xué)和新陳代謝 595 46.5 胃腸病學(xué) 596 46.6 血液病學(xué) 597 46.7 免疫學(xué)和風(fēng)濕病學(xué) 600 46.8 傳染病 601 46.9 腎臟病學(xué) 602 46.10 神經(jīng)病學(xué)和精神病學(xué) 603 46.11 腫瘤學(xué):癌癥中的糖基化改變 604 46.12 肺部醫(yī)學(xué) 605 致謝 606 延伸閱讀 606 第47章 癌癥中的糖基化變化.608 47.1 歷史背景 608 47.2 癌癥中的糖基化變化是非隨機的 608 47.3 N-聚糖的分支和巖藻糖基化的異變 609 47.4 黏蛋白表達(dá)的異變與截短的O-聚糖 610 47.5 唾液酸表達(dá)的異變 611 47.6 選凝素配體表達(dá)的增加 612 47.7 血型表達(dá)的異變 613 47.8 鞘糖脂表達(dá)的異變 614 47.9 糖基磷脂酰肌醇錨表達(dá)的丟失 614 47.10 透明質(zhì)酸的變化 614 47.11 硫酸化糖胺聚糖的變化 616 47.12 細(xì)胞質(zhì)與核O-GlcNAc 的變化 617 47.13 聚糖表達(dá)異變的機制 617 47.14 癌癥干細(xì)胞和上皮- 間質(zhì)轉(zhuǎn)化期間的聚糖變化 618 47.15 臨床意義 618 致謝 619 延伸閱讀 619 第六篇 方法與應(yīng)用 第48章 作為工具的聚糖識別探針 622 48.1 背景 622 48.2 聚糖分析中最常用的凝集素 623 48.3 針對聚糖抗原的單克隆抗體的產(chǎn)生 626 48.4 識別聚糖的重組凝集素、工程化 凝集素及非活性酶的產(chǎn)生 628 48.5 聚糖識別探針在聚糖鑒定中的應(yīng)用 629 48.6 抗體和凝集素在聚糖和糖蛋白純化中的應(yīng)用 630 48.7 聚糖識別蛋白在表征細(xì)胞表面糖復(fù)合物中的應(yīng)用 633 48.8 抗體和凝集素在產(chǎn)生動物細(xì)胞糖基化突變體中的應(yīng)用 634 48.9 抗體和凝集素在表達(dá)克隆糖基轉(zhuǎn)移酶基因中的應(yīng)用 634 48.10 抗體和凝集素在糖基轉(zhuǎn)移酶及糖苷酶檢測中的應(yīng)用 635 延伸閱讀 636 第49章 體外培養(yǎng)哺乳動物細(xì)胞的糖基化突變體 639 49.1 歷史 639 49.2 糖基化突變體的分離 640 49.3 具有糖基化突變的小鼠或人類細(xì)胞系 642 49.4 隱性糖基化突變體 643 49.5 顯性糖基化突變體 644 49.6 糖基磷脂酰肌醇錨生物合成中的突變體 645 49.7 蛋白聚糖組裝中的突變體 645 49.8 糖脂或O-聚糖合成中存在缺陷的突變體 646 49.9 哺乳動物糖基化突變體的用途 647 致謝 648 延伸閱讀 648 第50章 聚糖的結(jié)構(gòu)分析.650 50.1 背景 650 50.2 聚糖的檢測 651 50.3 聚糖的釋放和分離 654 50.4 單糖成分分析 655 50.5 連鍵分析 656 50.6 聚糖的三維結(jié)構(gòu) 661 致謝 662 延伸閱讀 662 第51章 糖組學(xué)和糖蛋白質(zhì)組學(xué).664 51.1 糖組 664 51.2 糖組與基因組和蛋白質(zhì)組的關(guān)系 665 51.3 比較糖組學(xué) 665 51.4 用于表征糖組的工具 666 51.5 糖組學(xué)和糖蛋白質(zhì)組學(xué) 666 51.6 糖組學(xué)分析 668 51.7 糖組學(xué)分析的未來 673 51.8 從糖組學(xué)分析到糖蛋白質(zhì)組學(xué)分析 673 51.9 糖基化位點的描繪 673 51.10 糖蛋白質(zhì)組學(xué):確定位點上不均一的糖基化 674 51.11 糖蛋白質(zhì)組學(xué)的局限與前景 676 致謝 677 延伸閱讀 677 第52章 糖生物信息學(xué).678 52.1 糖生物學(xué)中對信息學(xué)的需求 678 52.2 聚糖結(jié)構(gòu)圖 680 52.3 對糖生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫需求的認(rèn)識 680 52.4 當(dāng)代糖生物信息學(xué)研究 681 52.5 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化和本體論 683 52.6 用于闡釋實驗數(shù)據(jù)的軟件工具 684 52.7 糖生物信息學(xué)發(fā)展的未來展望 688 致謝 689 延伸閱讀 689 第53章 聚糖和糖復(fù)合物的化學(xué)合成 691 53.1 控制區(qū)域選擇性化學(xué) 691 53.2 控制立體化學(xué) 691 53.3 對保護基的操控 692 53.4 代表性的溶液相化學(xué)聚糖合成 693 53.5 代表性的自動化聚糖組裝 693 53.6 計算機輔助聚糖組裝 697 53.7 前景展望 698 致謝 698 延伸閱讀 698 第54章 聚糖和糖復(fù)合物的化學(xué)酶法合成 699 54.1 糖基轉(zhuǎn)移酶和糖苷酶的催化機理 699 54.2 糖基轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的聚糖合成 700 54.3 從轉(zhuǎn)糖基化到糖合成酶 702 54.4 前景展望 706 致謝 706 延伸閱讀 706 第55章 抑制糖基化的化學(xué)工具 708 55.1 抑制劑的優(yōu)點 708 55.2 生物合成前體的抑制劑 708 55.3 抑制糖苷形成或斷裂的抑制劑 711 55.4 糖苷引發(fā)劑和糖鏈終止劑 715 55.5 基于結(jié)構(gòu)的理性設(shè)計 718 致謝 719 延伸閱讀 719 第56章 糖基化工程 721 56.1 細(xì)胞糖工程的目標(biāo) 721 56.2 對糖基化途徑的認(rèn)知,使糖工程成為可能 724 56.3 真核生物中糖工程的基因敲入/敲除策略 724 56.4 細(xì)菌中的糖工程 725 56.5 酵母中的糖工程 728 56.6 植物細(xì)胞中的糖工程 729 56.7 昆蟲細(xì)胞中的糖工程 730 56.8 哺乳動物細(xì)胞中的糖工程 731 56.9 糖科學(xué)中的糖工程 734 56.10 未來展望 735 致謝 735 延伸閱讀 735 第57章 生物技術(shù)和制藥工業(yè)中的聚糖 737 57.1 聚糖作為小分子藥物的成分 737 57.2 治療性糖蛋白 738 57.3 糖基化工程 740 57.4 代謝疾病的聚糖治療方法 741 57.5 糖胺聚糖的治療應(yīng)用 743 57.6 糖質(zhì)營養(yǎng)素 743 57.7 聚糖作為疫苗成分 744 57.8 阻斷疾病中的聚糖識別 745 57.9 抗聚糖抗體對輸血和移植的排斥作用 746 致謝 747 延伸閱讀 747 第58章 納米技術(shù)中的聚糖 749 58.1 簡介 749 58.2 糖納米材料的類型和應(yīng)用 750 58.3 無機納米顆粒 750 58.4 碳基糖納米材料 753 58.5 糖樹枝狀聚合物 754 58.6 基于多糖的納米材料 755 58.7 診斷和治療中的糖納米材料 756 58.8 結(jié)論 757 致謝 757 延伸閱讀 757 第59章 生物能源和材料科學(xué)中的聚糖 759 59.1 簡介 759 59.2 聚糖和生物能源 759 59.3 精細(xì)化學(xué)品和原料 761 59.4 聚合物材料 761 59.5 納米材料 762 59.6 前景展望和未來挑戰(zhàn) 763 致謝 763 延伸閱讀 763 第60章 糖科學(xué)的未來方向 765 60.1 糖科學(xué)對科學(xué)和社會的普遍影響將在未來持續(xù)增加 765 60.2 闡明聚糖結(jié)構(gòu)/ 功能的技術(shù)進步 767 60.3 未來的一些重大基本問題 769 延伸閱讀 773 縮略詞對照表 774 詞匯表 790 學(xué)習(xí)指南 807 附錄1 糖生物學(xué)史上的一些重要里程碑 823 附錄2 聚糖符號命名法830 附錄3 參與N-聚糖合成的酶的相關(guān)信息 861 附錄4 糖脂磷脂酰肌醇錨定蛋白示例、結(jié)構(gòu)、化學(xué)性質(zhì)和抑制劑 868 附錄5 小鼠胚胎發(fā)育必需的糖基化基因 878 附錄6 兩大類聚糖結(jié)合蛋白的比較 884 附錄7 分子動力學(xué)模擬 885 附錄8 已知的人類糖基化障礙 886 索引 898
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