目錄
第1章 導(dǎo)論 1
1.1 線(xiàn)粒體 1
1.1.1 線(xiàn)粒體的發(fā)現(xiàn) 1
1.1.2 線(xiàn)粒體的結(jié)構(gòu) 1
1.1.3 線(xiàn)粒體的生物發(fā)生 3
1.1.4 線(xiàn)粒體的功能 4
1.2 癌癥 5
1.2.1 癌癥概述 5
1.2.2 癌癥發(fā)生機(jī)制 8
1.2.3 線(xiàn)粒體異常與癌癥 10
第2章 線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué)與癌癥 13
2.1 線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué) 13
2.1.1 線(xiàn)粒體動(dòng)態(tài)平衡 13
2.1.2 動(dòng)態(tài)平衡調(diào)控的分子機(jī)制 14
2.1.3 線(xiàn)粒體細(xì)胞內(nèi)運(yùn)動(dòng)及分布 17
2.1.4 線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué)與細(xì)胞功能 18
2.2 線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué)與自噬 22
2.2.1 自噬 22
2.2.2 自噬與腫瘤 23
2.2.3 線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué)與線(xiàn)粒體自噬 24
2.3 線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué)與癌癥發(fā)生 27
2.3.1 線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué)與干細(xì)胞調(diào)控 27
2.3.2 線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué)失衡與神經(jīng)退行性疾病 31
2.3.3 線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué)調(diào)控失衡與癌癥 33
2.3.4 黑色素瘤缺乏因子2調(diào)控線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué) 35
第3章 線(xiàn)粒體相關(guān)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜調(diào)控腫瘤發(fā)生 45
3.1 細(xì)胞器間的協(xié)同作用 45
3.1.1 細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器接觸 45
3.1.2 線(xiàn)粒體-細(xì)胞器接觸和線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué)及線(xiàn)粒體分布 48
3.1.3 線(xiàn)粒體-細(xì)胞器接觸與細(xì)胞代謝 50
3.2 MAM 50
3.2.1 MAM的結(jié)構(gòu)組成 50
3.2.2 MAM的功能 54
3.2.3 MAM調(diào)控線(xiàn)粒體的生理機(jī)能 56
3.2.4 MAM的其他功能 58
3.3 MAM異常與疾病 59
3.3.1 MAM與神經(jīng)退行性疾病 59
3.3.2 MAM在骨骼肌和心肌生理病理學(xué)中的作用 61
3.3.3 MAM與糖尿病 61
3.3.4 MAM與衰老 62
3.4 MAM與癌癥 64
3.4.1 MAM參與腫瘤干細(xì)胞干性維持 64
3.4.2 MAM促進(jìn)癌癥發(fā)生 64
3.4.3 黑色素瘤缺乏因子2調(diào)控MAM 65
3.4.4 MAM在癌癥治療中的作用 66
第4章 線(xiàn)粒體氧化應(yīng)激與腫瘤發(fā)生 74
4.1 細(xì)胞氧化還原調(diào)控 74
4.1.1 活性氧的定義及種類(lèi) 74
4.1.2 活性氧的產(chǎn)生與調(diào)控 75
4.1.3 氧化應(yīng)激激活信號(hào)通路 79
4.2 活性氧調(diào)控線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué) 82
4.2.1 活性氧調(diào)控線(xiàn)粒體形態(tài)結(jié)構(gòu) 82
4.2.2 活性氧調(diào)控線(xiàn)粒體自噬 83
4.3 活性氧與腫瘤治療 85
4.3.1 活性氧促進(jìn)腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 86
4.3.2 活性氧促進(jìn)抗腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 86
4.3.3 靶向活性氧抗腫瘤 87
4.3.4 靶向抗氧化系統(tǒng)抗腫瘤 88
第5章 線(xiàn)粒體代謝與腫瘤 96
5.1 細(xì)胞代謝概述 96
5.1.1 細(xì)胞代謝 96
5.1.2 線(xiàn)粒體代謝途徑 98
5.2 線(xiàn)粒體代謝與線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué) 103
5.2.1 線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué)的代謝調(diào)節(jié) 103
5.2.2 線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué)對(duì)新陳代謝的調(diào)控 104
5.3 線(xiàn)粒體代謝與表觀遺傳調(diào)控 108
5.3.1 表觀遺傳 108
5.3.2 代謝產(chǎn)物與染色質(zhì)修飾 109
5.3.3 線(xiàn)粒體分裂促進(jìn)細(xì)胞組蛋白�；�化修飾 117
5.4 線(xiàn)粒體代謝與癌癥治療 118
5.4.1 代謝物在癌癥的表觀遺傳重塑過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用 118
5.4.2 靶向線(xiàn)粒體代謝的酶精準(zhǔn)治療癌癥 119
5.4.3 靶向乙�；�治療癌癥 120
5.4.4 靶向甲基化進(jìn)行癌癥治療 121
5.4.5 膳食干預(yù)調(diào)控細(xì)胞表觀遺傳 122
第6章 線(xiàn)粒體與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 130
6.1 線(xiàn)粒體是細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中樞 130
6.1.1 線(xiàn)粒體感知細(xì)胞信號(hào) 130
6.1.2 線(xiàn)粒體整合信號(hào) 133
6.1.3 線(xiàn)粒體輸出信號(hào) 136
6.2 WNT信號(hào)通路與線(xiàn)粒體 140
6.2.1 WNT信號(hào)通路 140
6.2.2 WNT信號(hào)通路調(diào)控線(xiàn)粒體結(jié)構(gòu)與功能 141
6.2.3 線(xiàn)粒體調(diào)控WNT信號(hào)通路 142
6.2.4 線(xiàn)粒體通過(guò)WNT信號(hào)通路調(diào)控腫瘤發(fā)生 143
6.3 線(xiàn)粒體與Ca2+信號(hào)通路調(diào)控 144
6.3.1 Ca2+信號(hào)通路 144
6.3.2 Ca2+信號(hào)通路影響線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué) 145
6.3.3 線(xiàn)粒體動(dòng)力學(xué)調(diào)控Ca2+信號(hào)通路 146
6.3.4 Ca2+信號(hào)通路促進(jìn)癌癥發(fā)展 147
第7章 線(xiàn)粒體DNA與癌癥 154
7.1 線(xiàn)粒體DNA 154
7.1.1 線(xiàn)粒體基因組 154
7.1.2 mtDNA的轉(zhuǎn)錄 158
7.1.3 線(xiàn)粒體蛋白質(zhì)合成 160
7.1.4 mtDNA的復(fù)制 162
7.2 線(xiàn)粒體DNA突變與癌癥 164
7.2.1 線(xiàn)粒體DNA與人類(lèi)疾病 164
7.2.2 癌癥中線(xiàn)粒體DNA基因突變 165
7.2.3 線(xiàn)粒體DNA突變促進(jìn)癌癥發(fā)生 167
7.2.4 線(xiàn)粒體DNA突變與癌癥治療 169
7.2.5 線(xiàn)粒體-細(xì)胞核互作促進(jìn)癌癥發(fā)展 172
第8章 線(xiàn)粒體與細(xì)胞死亡 178
8.1 細(xì)胞死亡 178
8.1.1 非程序性細(xì)胞死亡 179
8.1.2 程序性細(xì)胞死亡 179
8.1.3 細(xì)胞死亡與人類(lèi)疾病 186
8.2 細(xì)胞凋亡 187
8.2.1 細(xì)胞凋亡的信號(hào)調(diào)控 188
8.2.2 線(xiàn)粒體凋亡相關(guān)蛋白的調(diào)控 189
8.2.3 細(xì)胞凋亡與癌癥治療 193
8.3 鐵死亡 198
8.3.1 鐵死亡概述 198
8.3.2 線(xiàn)粒體代謝與鐵死亡 200
8.3.3 鐵死亡與癌癥發(fā)生 202
8.3.4 靶向鐵死亡治療腫瘤 202