神曲作為曲劑的代表性藥物之一，是臨床常用的健胃消食中藥，臨床應(yīng)用廣泛。本書(shū)全面闡述了神曲的古今應(yīng)用歷史、臨床常用方藥、制備工藝、化學(xué)物質(zhì)、發(fā)酵機(jī)制、臨床應(yīng)用以及產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，是國(guó)內(nèi)D-1部系統(tǒng)闡述神曲功效、化學(xué)物質(zhì)、發(fā)酵機(jī)制、臨床應(yīng)用、產(chǎn)業(yè)發(fā)展的學(xué)術(shù)專(zhuān)著。本書(shū)主要內(nèi)容包括神曲的歷史源流與臨床價(jià)值、制備工藝及發(fā)酵特征、發(fā)酵過(guò)程中中藥化學(xué)成分和微生物代謝產(chǎn)物的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律、藥理作用及其機(jī)制、產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與未來(lái)趨勢(shì)。全書(shū)特色鮮明，聚焦用現(xiàn)代科學(xué)解讀神曲的發(fā)酵原理，是科技創(chuàng)新服務(wù)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的重要實(shí)踐，體現(xiàn)了傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代科技的有機(jī)融合，反映了基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的緊密結(jié)合，所采用的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)翔實(shí)可靠，分析方法先進(jìn)科學(xué)，研究結(jié)論對(duì)神曲的生產(chǎn)具有重要指導(dǎo)價(jià)值和意義。
本書(shū)不僅為說(shuō)清楚、講明白中藥發(fā)酵原理提供了新視角，也為相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量控制與工藝創(chuàng)新奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。適合中藥學(xué)、微生物學(xué)、發(fā)酵工程等領(lǐng)域的研究人員以及醫(yī)藥企業(yè)技術(shù)人員參考使用，同時(shí)對(duì)中醫(yī)藥院校師生具有重要的學(xué)術(shù)參考價(jià)值。
本書(shū)是國(guó)內(nèi)D_1部系統(tǒng)闡述神曲功效、化學(xué)物質(zhì)、發(fā)酵機(jī)制、臨床應(yīng)用、產(chǎn)業(yè)發(fā)展的學(xué)術(shù)專(zhuān)著
中醫(yī)藥學(xué)作為我國(guó)獨(dú)特的健康資源，蘊(yùn)含著中華民族數(shù)千年來(lái)防病治病的智慧結(jié)晶。在新時(shí)代背景下，中醫(yī)藥的傳承、創(chuàng)新、發(fā)展是中華民族偉大復(fù)興的大事。國(guó)家和地方一系列政策文件的出臺(tái)為中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展注入了強(qiáng)勁動(dòng)力。曲劑等發(fā)酵中藥作為傳統(tǒng)中藥的重要組成部分，以其獨(dú)特的加工工藝和確切的臨床療效，在醫(yī)療保健領(lǐng)域占據(jù)著特殊地位。
神曲作為經(jīng)典發(fā)酵中藥的代表，在調(diào)理脾胃、化積導(dǎo)滯方面具有顯著功效。其制備工藝融合了傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代技術(shù)，體現(xiàn)了中醫(yī)藥藥食同源的獨(dú)特理念。然而，神曲的物質(zhì)基礎(chǔ)、發(fā)酵機(jī)制等問(wèn)題尚未完全闡明，質(zhì)量控制水平與產(chǎn)業(yè)發(fā)展要求不同步，嚴(yán)重制約著其產(chǎn)業(yè)化制造水平的提升和臨床的推廣應(yīng)用。因此，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)解析神曲的發(fā)酵特征、成分變化規(guī)律及藥理作用機(jī)制，對(duì)于提升其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保障臨床療效、推動(dòng)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有重要意義。
本書(shū)以神曲為研究對(duì)象，由長(zhǎng)期從事中藥發(fā)酵研究的專(zhuān)家學(xué)者及科研團(tuán)隊(duì)，在系統(tǒng)梳理古籍文獻(xiàn)和現(xiàn)代研究成果的基礎(chǔ)上，結(jié)合自身科研實(shí)踐編撰而成。全書(shū)內(nèi)容涵蓋神曲的歷史源流與臨床應(yīng)用梳理、制備工藝優(yōu)化、發(fā)酵過(guò)程特征解析、化學(xué)成分動(dòng)態(tài)變化規(guī)律研究、活性物質(zhì)形成規(guī)律闡釋?zhuān)约霸谙到y(tǒng)疾病中的應(yīng)用等。重點(diǎn)揭示了發(fā)酵過(guò)程中酶驅(qū)動(dòng)的成分轉(zhuǎn)化作用，闡釋了微生物-酶-化學(xué)成分-藥效的級(jí)聯(lián)效應(yīng)，闡明了關(guān)鍵功效物質(zhì)的形成機(jī)制，為神曲的質(zhì)量控制與臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。
本書(shū)的編寫(xiě)得到了各參編單位的大力支持，凝聚了研究團(tuán)隊(duì)的集體智慧。在此，謹(jǐn)向所有為本書(shū)編撰付出心血的同仁表示衷心感謝!
盡管本團(tuán)隊(duì)在編撰過(guò)程中始終恪守學(xué)術(shù)嚴(yán)謹(jǐn)性，但因曲劑領(lǐng)域研究尚處于發(fā)展階段，相關(guān)理論體系與臨床實(shí)踐仍在持續(xù)完善之中，本書(shū)在系統(tǒng)性建構(gòu)、學(xué)術(shù)論證完整性等方面難免存有不足。懇請(qǐng)廣大讀者不吝指正，以便在后續(xù)修訂中不斷完善，共同推動(dòng)曲劑等發(fā)酵中藥的深入研究與臨床應(yīng)用，為中醫(yī)藥現(xiàn)代化貢獻(xiàn)新的智慧。
編者
2025年5月
王躍飛，博士，研究員，博士生、碩士生導(dǎo)師，中醫(yī)藥研究院副院長(zhǎng)；入選天津市青年創(chuàng)新能手，天津市創(chuàng)新人才推進(jìn)計(jì)劃中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、青年科技優(yōu)秀人才，天津市青年拔尖人才，天津市131創(chuàng)新型人才培養(yǎng)工程第一層次，天津市高校中青年骨干創(chuàng)新人才培養(yǎng)計(jì)劃；天津市色譜協(xié)會(huì)理事，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中藥分析分會(huì)委員。主持國(guó)家級(jí)項(xiàng)目4項(xiàng)、省部級(jí)項(xiàng)目2項(xiàng)；發(fā)表SCI論文50余篇，以第一作者或通訊作者在Theranostics、Chemical communications、Phytomedicine等雜志發(fā)表SCI論文30余篇；作為工藝研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究負(fù)責(zé)人參與研發(fā)新藥2項(xiàng)；申請(qǐng)專(zhuān)利二十余項(xiàng)，以第一發(fā)明人申請(qǐng)專(zhuān)利十余項(xiàng)，授權(quán)7項(xiàng)；獲省部級(jí)獎(jiǎng)勵(lì)6項(xiàng)。
柴欣，博士，碩導(dǎo)。主要從事中藥藥效物質(zhì)和作用機(jī)理研究，系統(tǒng)開(kāi)展了發(fā)酵中藥炮制原理、中藥質(zhì)量標(biāo)志物辨識(shí)和質(zhì)量控制研究，重點(diǎn)解決中藥物質(zhì)不清、機(jī)制不明、質(zhì)控不強(qiáng)的關(guān)鍵問(wèn)題。參與研制國(guó)內(nèi)首臺(tái)套高通量組分制備裝備（海河一號(hào)）、中藥供試品溶液制備設(shè)備（團(tuán)泊一號(hào)、團(tuán)泊二號(hào)），實(shí)現(xiàn)克級(jí)組分的快速制備和組分庫(kù)的快速擴(kuò)容，服務(wù)創(chuàng)新藥物研發(fā)。以第一作者或通訊作者在LWT-Food Science and Technology、Phytomedicine、Arabian Journal of Chemistry等期刊發(fā)表SCI論文30余篇，在《中草藥》、《中國(guó)中藥雜志》等國(guó)內(nèi)核心期刊發(fā)表論文6篇，以第一發(fā)明人授權(quán)專(zhuān)利4項(xiàng)。主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目1項(xiàng)，天津市科技計(jì)劃項(xiàng)目1項(xiàng)，天津市J委科研計(jì)劃項(xiàng)目重點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng)，企業(yè)橫向課題多項(xiàng)。獲2021年天津市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)（3/7），2023年天津市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)（2/8）。入選天津市131創(chuàng)新型人才培養(yǎng)工程第三層次人選，天津市高校中青年骨干創(chuàng)新人才，天津市教育系統(tǒng)黨外人才325培養(yǎng)計(jì)劃人選。
徐健，中國(guó)藥科大學(xué)中藥學(xué)院中藥制藥系，副研究員，碩士生導(dǎo)師。主要研究方向?yàn)椋?、藥用植物內(nèi)生真菌次生代謝產(chǎn)物及其生物活性研究；2.發(fā)酵炮制法炮制機(jī)理、炮制工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究；3.發(fā)酵類(lèi)中藥活性成分的發(fā)現(xiàn)及創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)研究。目前以第一作者和通訊作者在Organic chemistry frontiers、Journal of natural products、Bioorganic chemistry和Theranostics等國(guó)際知名期刊發(fā)表研究性SCI論文14篇，主持國(guó)家青年基金和中國(guó)博士后面上項(xiàng)目等縱向課題3項(xiàng)，橫向課題1項(xiàng)，參與國(guó)家級(jí)和省部級(jí)課題8項(xiàng)，參編全國(guó)高等醫(yī)藥院校藥學(xué)類(lèi)規(guī)劃教材《中藥炮制學(xué)》
第一章 神曲的古今臨床應(yīng)用01
第一節(jié) 神曲概述01
第二節(jié) 神曲古籍記載02
一、藥性002二、功用與主治02三、注意事項(xiàng)02
第三節(jié) 含神曲的代表性古代方劑03
第四節(jié) 含神曲的代表性中成藥06
第五節(jié) 含神曲方藥的現(xiàn)代臨床應(yīng)用012
一、含神曲方藥在小兒消化不良中的臨床應(yīng)用012二、含神曲方藥在小兒厭食癥中的臨床應(yīng)用012三、含神曲方藥在腹瀉中的臨床應(yīng)用013四、含神曲方藥的其他臨床應(yīng)用013
第二章 神曲的制備工藝研究016
第一節(jié) 處方組成和比例研究017
第二節(jié) 發(fā)酵前的制備工藝研究019
第三節(jié) 發(fā)酵工藝研究020
一、發(fā)酵方法的研究020二、發(fā)酵溫度和時(shí)間的研究022三、發(fā)酵菌種的研究022
第四節(jié) 成型工藝研究023
第五節(jié) 炮制工藝研究024
第三章 神曲的發(fā)酵特征研究028
第一節(jié) 不同時(shí)節(jié)的神曲發(fā)酵特征028
一、神曲軟材的制備028二、不同時(shí)節(jié)神曲樣品的發(fā)酵028
三、不同時(shí)節(jié)對(duì)神曲發(fā)酵特征的影響028
第二節(jié) 不同麩面比神曲的發(fā)酵特征030
一、不同麩面比神曲樣品的制備030二、不同麩面比對(duì)神曲發(fā)酵特征的影響030
第三節(jié) 神曲發(fā)酵過(guò)程的動(dòng)態(tài)特征研究032
一、神曲樣品的制備032二、發(fā)酵過(guò)程中的動(dòng)態(tài)特征032
第四章 神曲發(fā)酵過(guò)程中基質(zhì)來(lái)源小分子化學(xué)成分的變化特征035
第一節(jié) 基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的神曲中化學(xué)成分研究035
一、神曲發(fā)酵前后化學(xué)成分的鑒定035二、神曲發(fā)酵前后化學(xué)成分差異分析040
第二節(jié) 發(fā)酵過(guò)程中酚酸、黃酮類(lèi)等成分的變化規(guī)律041
一、神曲中酚酸、黃酮類(lèi)等成分定量分析方法的構(gòu)建041二、多批次市售神曲多成分含量測(cè)定044三、神曲發(fā)酵過(guò)程中基質(zhì)來(lái)源小分子化學(xué)成分的變化規(guī)律047
第三節(jié) 神曲發(fā)酵過(guò)程中酯鍵水解酶的活力變化及酶解規(guī)律048
一、酯鍵水解酶活力定義048二、以隱綠原酸為底物的酯鍵水解酶的活力變化及酶解規(guī)律049三、以阿魏酸乙酯為底物的酯鍵水解酶的活力變化及酶解規(guī)律056
第四節(jié) 神曲發(fā)酵過(guò)程中糖苷水解酶的活力變化及酶解規(guī)律061
一、糖苷水解酶活力定義061二、糖苷水解酶的活力變化及酶解規(guī)律061
第五章 神曲發(fā)酵過(guò)程中基質(zhì)來(lái)源大分子化學(xué)成分的轉(zhuǎn)化特征070
第一節(jié) 神曲加工過(guò)程中氨基酸類(lèi)成分的變化規(guī)律070
一、神曲中氨基酸類(lèi)成分含量測(cè)定方法的建立及應(yīng)用070二、神曲炮制過(guò)程中氨基酸類(lèi)成分的變化規(guī)律研究076
第二節(jié) 神曲發(fā)酵過(guò)程中蛋白酶的活力變化及酶解規(guī)律081
一、神曲中蛋白質(zhì)提取方法優(yōu)選及蛋白質(zhì)來(lái)源組成研究081二、神曲發(fā)酵過(guò)程中蛋白酶的活力變化及酶解規(guī)律084
第三節(jié) 基于定量核磁共振氫譜的神曲加工過(guò)程中葡萄糖量變規(guī)律093
一、神曲樣品中葡萄糖含量測(cè)定方法的建立094二、神曲樣品中葡萄糖含量測(cè)定結(jié)果096
第四節(jié) 不同麩面比神曲發(fā)酵過(guò)程中淀粉酶活力的變化規(guī)律099
一、淀粉酶活力測(cè)定與葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)曲線建立00二、不同發(fā)酵程度神曲中淀粉酶活力研究100三、不同麩面比發(fā)酵神曲中淀粉酶活動(dòng)研究101
第六章 神曲發(fā)酵過(guò)程中微生物厭氧發(fā)酵產(chǎn)物的變化特征104
第一節(jié) 神曲發(fā)酵過(guò)程中乳酸的變化規(guī)律104
一、檢測(cè)方法104二、神曲發(fā)酵過(guò)程中乳酸的變化規(guī)律105
第二節(jié) 不同神曲炮制品中短鏈脂肪酸的含量分析107
一、神曲樣品的收集108二、神曲中短鏈脂肪酸的定性分析108三、神曲中短鏈脂肪酸的定量分析10
第三節(jié) 神曲發(fā)酵過(guò)程中揮發(fā)性成分的變化規(guī)律18
一、檢測(cè)方法18二、神曲中揮發(fā)性代謝物的鑒定19
第七章 神曲的藥理作用128
第一節(jié) 神曲對(duì)消化系統(tǒng)的作用128
一、神曲對(duì)不同消化道疾病動(dòng)物模型的作用129二、不同產(chǎn)地和發(fā)酵工藝神曲對(duì)功能性消化不良的影響130三、不同飲片規(guī)格神曲改善功能性消化不良的作用131四、不同發(fā)酵菌種(組合)發(fā)酵神曲改善消化道疾病的作用132五、神曲不同極性部位對(duì)消化系統(tǒng)疾病的影響132六、神曲復(fù)方對(duì)消化系統(tǒng)疾病的影響133
第二節(jié) 其他藥理作用133
一、肝臟保護(hù)作用133二、抗炎、抗氧化作用134三、調(diào)節(jié)血糖、血脂作用135四、抗菌作用135
第八章 神曲生產(chǎn)和質(zhì)量控制現(xiàn)狀及趨勢(shì)138
第一節(jié) 神曲生產(chǎn)和質(zhì)量控制現(xiàn)狀138
一、神曲生產(chǎn)現(xiàn)狀138二、神曲飲片生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控體系和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究現(xiàn)狀140
第二節(jié) 神曲生產(chǎn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展趨勢(shì)149
一、現(xiàn)代化質(zhì)量追溯體系149二、智能化連續(xù)化生產(chǎn)設(shè)備149三、純菌種協(xié)同發(fā)酵工藝150
四、現(xiàn)代化質(zhì)量控制方法150
結(jié)語(yǔ)153
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